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위에서 미니시퀀싱 반응과 보합반응 (sequence by hybridization)을 수행하는 기술과 그 결과를 2 color 내지 4 color scanner로 분석 함으로서 유전자의 염기서열과 변이를 분석할 수 있는 software를 응용하여 하나의 칩 위에서 다수의 암유전자 (oncogene) 및 종양억제유전자 (tumor suppressor gene)의 돌연변이 (mutation)과 함께 다수의 종양억제유전자의 프로모터 메틸화이상 (aberrant promoter methylation)을 분석하는 멀티플렉스 올리고 DNA칩 이다.


최근 다수의 체외 암 진단용 제품이 나와 있으나, 기존의 제품은 하나 내지 소수의 암표지항원이나 암단백질 마커, 암유전자 변화를 검색하므로, 다수의 유전자이상과 크론의 다양성이 특징인 암에 대한 진단 정확도에는 한계 (민감도와 특이도 양자 모두 약 50% 선이며)가 있으며, 특정한 암의 진단에만 가능하였다 (모든 암을 한가지 지표로 진단하는 것은 불가능함). 이에 대해 본사의 멀티플렉스 올리고칩은 암발생과 진행, 생존에 핵심이 되는 수십 종의 유전자를 동시에 분석하므로, 암 진단의 민감도와 특이도를 90%이상 극대화 시켰으며 대부분의 인체 10대 암의 진단을 가능하도록 하였다.

여타 암 관련 DNA chip은 대부분이 cDNA chip으로 유전자발현을 분석하는 연구용 칩 수준으로 암 진단에는 실제 도움이 되지 않았다. 이에 반해 본사의 멀티플렉스올리고칩은 다수의 암유전자 변이를 정확하게 검사 함으로서 암의 진단과 조기검진, 병기평가 및 예후예측, 치료방침 결정, 치료 후 추적조사 및 경과 파악에 모두 유용한 제품이다.

기존의 올리고칩은 히브리다이제이션 방식의 칩이어서 칩 위에 올려진 다수의 올리고 프로브의 반응조건을 동일하게 조정하는 것이 어려워서, 유전자 변이의 판독 정확도에는 한계가 있었다 (예컨대 Affymetrix사의 p53 gene chip의 경우 deletion이나 insertion 등 복잡한 변이는 진단치 못함). 이에 반해 굿젠의 올리고칩은 칩위에서 염기서열분석반응이 직접 일어나게 하여 A, C, G, T의 각 염기를 정확하게 식별하는 소위 sequencing type의 oligo DNA chip이므로 모든 종류의 변이를 정확하게 판독이 가능하다. 또한 기존의 올리고칩은 반응조건이 까다롭고, 시간이 많이 소요되며, 판독도 자동화되어 있지 않아서 임상적용에는 많은 무리가 있었다. 이에 반해 굿젠의 올리고칩은 반응조건이 용이하며 신속하고, 판독도 자동화되어 있다. 검체 채취 부터 판독까지 24시간 이내로 진단이 가능하다. 따라서 다수의 검체를 신속 정확하게 검사해야 하는 임상적 암 진단에 적용하기에 매우 적합하다.

프로모터 메틸화 (promoter methylation)를 조사하여 암을 진단하는 기존의 방법으로는 MSP-PCR와 자동염기분석법이 있다. 전자는 promoter의 CpG island중 일부만의 methylation을 보는 것으로 그 정확도에 한계가 있으며, 후자는 정확하나 한번에 한 유전자만 검사가 가능하며, 자동화가 어렵고 장시간이 소요된다는 단점이 있었다. 이에 대해 굿젠의 methylation genotyping chip은 다수 유전자에 대해 promoter CpG island의 중요부위 전체의 methylation여부를 검사하며, methylation의 정도를 알 수 있다. 따라서 다수 유전자의 프로모터 과메틸화 여부를 정확하고 신속하게 (반응 및 분석에 약 1시간 소요) 파악할 수 있어, 임상에 적용하기 적합하다. 또한 자체 개발한 software를 사용하여 일반적으로 사용 되는 있는 저렴한 2-color scanner로도 분석이 가능하도록 하였다.

 
플라스미드 DNA와 바이러스 벡터를 이용한 종양 및 감염성 질환 대상 유전자 치료제의 개발
수지상 세포 분화 기술을 기반으로 한 종양 치료용 세포 면역치료제의 개발
일반적인 대상 질환: 악성 종양 (예: 자궁암, 전립선암, 대장암, 폐암, 뇌종양 등), 바이러스성 감염질환 (예: B형 및 C형 간염, 2형 헤르페스 감염증, 인간 유두종 바이러스, 조류독감 등)
 

치료용 유전자 및 바이러스 벡터의 인체 전달 매개체 개발

인체에 독성 등 부작용이 없고 혈액 내에서 안정하여 고효율의 유전자 및 바이러스 벡터 전달능을 지닌 리포솜 연구 개발
 

강력한 유전자 전사 (gene transcription) 능력을 지닌 포유동물 및 바이러스 유래 발현벡터의 개량 및 개발

유전자 조작을 통한 강력한 promoter/enhancer element 개발
조직 특이적 또는 종양 특이적 유전자 발현 벡터 개발
 
대장균 발효 시스템을 이용한 고효율, 고순도, 저비용의 유전자 치료용 플라스미드 DNA 대량 생산 공정 개발
 
Genecarry 리포솜과 변형 바이러스를 사용하여 다수의 유전자치료제를 개발하였습니다. 대표적인 제품은 super-
p53으로, 이는 변형의 p53유전자와 importin유전자를 전달합니다. P53은 우리 인체가 가지고 있는 가장 강력한 종양억제유전자 (암 파괴 유전자)이며, importin은 p53을 세포 핵 내로 끌고 들어가서 작용케 하는 역할을 합니다. Super-p53은 기존의 항암제와 마찬가지로 정맥이나 동맥, 혹은 복강 내나 폐와 기관지 내로 투여합니다.기초연구에서 super-p53은 기존의 p53유전자치료제와 달리 암세포만 골라서 살생하며, 항암효과가 월등히 강력하고, 부작용이 경미함이 밝혀 졌습니다.아울러 super-p53은 임상시험에서 항암제 치료로 실패한 인체 간암과 폐암에 대해 뛰어난 항암효과와 안전성을 나타내었습니다.
<간암환자 super-p53유전자 치료 전 CT사진>   <간암환자 super-p53유전자 치료 후 CT사진>

super-p53은 방사선치료와 함께 투여시 방사선의 항암작용을 강력하게 상승시키는 효과가 있습니다. 굿젠의 또 다

른 유전자치료제는 Neo-VEGF로, 이는 VEGF (혈관세포성장인자)의 DNA염기서열을 바꾸어서 그 효과를 극대화시킨 후 Genecarry 리포솜과 결합시킨 것입니다.
VEGF는 가장 강력한 혈관 재생 물질입니다. Neo-VEGF는 동맥경화증으로 인해 심장근육이나 사지에 피가 통하지 않아 허혈 상태가 된 환자들에서 막힌 동맥을 통해 투여하거나, 혹은 신장 및 사지근육 내 주사하면 강력한 재생효과를 나타냅니다.

현재 임상시험을 신청 중입니다. Neo-VEGF는 발기부전 환자에서 음경 내 주사 시 강력한 음경 발기조직 재생 및 발기회복 효과를 나타내고 부작용은 경미합니다.

 
 
 
   
 
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